三型糖原累积病(GSDⅢ型)是由于糖原脱支酶缺陷引起,是一种常染色体隐性遗传病,可分成a、b、c、d四个亚型。其中,Ⅲa型约占85%,肝脏和肌肉均受累;15%约占Ⅲb型,仅肝脏受累;其余两个类型罕见。

苯丙酮尿症能做第三代试管避免遗传吗

苯丙酮尿症是少数几种可以早期诊断和治疗的先天性遗传病,因此三代试管婴儿可以有效筛查,大概率降低遗传。

苯丙酮尿症患儿通常在3—6个月时开始出现症状,如果患儿早期经过严格的饮食控制和治疗,病情可以得到控制,但如果患儿成年后的配偶也携带致病基因,那么他们的后代患病的理论概率为50%。如果两个苯丙酮尿症患者结婚,则生出的孩子都是PKU患儿。不仅会给家庭带来沉重的经济压力和痛苦,也会带来一系列的社会问题。

第三代试管婴儿技术在第二代试管婴儿的基础上,通过胚胎植入前遗传学检测技术,可以实现胚胎筛选。在胚胎培养后,通过基因诊断来选择不含有苯丙酮尿症基因的胚胎进行移植,这样从源头上,阻断单基因疾病、染色体病,往下一代传播,提高下一代人口素质。

能不能通过试管婴儿阻断糖尿病遗传

 据最新的《中国成人糖尿病流行与控制现状》调查研究显示,中国18岁及以上成人糖尿病患病率已高达11.6%,糖尿病前期的患病率更是达到了惊人的50.1%.这意味着,每10位中国成年人中,就有6位血糖不正常。同样令人感到担忧的是,我国糖尿病患者的治疗率仅为25.8%.而糖尿病的危害主要在于并发症,毫无疑问,未能接受治疗的患者更易遭受到并发症的侵袭。

 糖尿病是由多种病因引起的代谢疾病。糖尿病不是单一病因的单一疾病,有1型糖尿病、2型糖尿病、特殊类型糖尿病和妊娠期糖尿病几种类型,常见的是1型和2型,而2型更常见。糖尿病与遗传、自身免疫和环境因素有关,遗传因素和环境因素共同参与其发生发展。遗传因素是基础,是内因;环境因素是外因,外因加内因才会起作用。除了“特殊类型糖尿病”(继发性糖尿病、明确遗传因素的糖尿病)外,对于大多数糖尿病而言,单纯“遗传因素”(内因)不容易得病;医生说的“环境因素”,不仅是空气污染、水土污染,还包括营养、饮食习惯、体力劳动和运动等等。

 2018年7月,《Nature Communications》发表澳大利亚昆士兰大学的研究,明确与2型糖尿病相关的139种常见和4种罕见基因变异,进一步又明确33个功能基因(也还是“易感基因”)。

 在遗传易感性基础上,胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷是2型糖尿病发病机制的两个基本环节,诱发因素包括年龄增长、营养因素、中央型肥胖、体力活动不足、都市化程度、子宫内环境、以及应激、化学毒物等。曾经历子宫内营养不良致胎儿体重不足,而低体重儿在成年后肥胖,糖尿病发生率大增。因此,改变生活方式、均衡饮食、提倡体力活动、改变不良环境因素,均有助于延缓2型糖尿病发生。

 能不能通过试管婴儿阻断糖尿病遗传

 糖尿病有遗传倾向,因为糖尿病亲属中的糖尿病发生率要比非糖尿病人亲属中的高;但是,双亲均是糖尿病者,其子代并非100%都患糖尿病,甚至仅有5%得糖尿病;若双亲中只有一个糖尿病,则子代患糖尿病的机会更少。糖尿病的遗传不是单一基因遗传,而是多基因变异。一般认为,糖尿病遗传不是疾病本身的遗传,而是遗传了糖尿病“易感性”,必须有某些环境因素的作用,才能发生真实世界的糖尿病.

 如果我们找不到“致病基因”,即使发现了很多“易感基因”,是很难通过第三代试管婴儿技术(PGT)阻断糖尿病遗传的。PGT可以发现某个特定的“致病基因”并针对性选择好的胚胎进行移植,从而有效地阻断单基因遗传病遗传给后代。对于一些特殊类型糖尿病“致病基因”比较明确,进行遗传基因检测是可行的,通过PGT阻断也是可行的。例如,双亲之一是MODY患者,子女中1/2可能发病;如双亲都是患者(杂合体),子女中3/4可能发病;如患者为致病基因纯合体,其子女全部发病,再如,KCNJ11突变引起的新生儿糖尿病(NDM),父母一方发病者,其后代发生NDM的发生率为50%。对临床诊断MODY和NDM患者进行基因学检查,有可能明确致病基因;对确诊患者进行遗传咨询,可以尝试PGT技术筛查分析,但是不能明确表示该基因是糖尿病真正基因。

 大多数糖尿病是遗传相关,或者能发现很多“易感基因”。希望“阻断”遗传给后代的愿望是美好的,但现实是不可行的。毕竟不能肯定就是“致病基因”,其作用在于提醒家人是糖尿病“易感人群”,有糖尿病“易感性”,要注意优化饮食、营养、体力活动、运动等生活方式,“致病基因”不能被过度解读。保持良好的作息,控制饮食体重仍是我们摆脱糖尿病的最重要的手段。

Ⅲ型糖原累积病产生原因

Ⅲ型糖原累积病(GSD-III)又称糖原脱支酶缺乏症(Glycogendebrancherdeficiency)或科里病(病)。

GSD-III是由位于染色体1p21上的AGL基因突变引起的先天性代谢错误,AGL基因负责产生脱支酶。

糖原储存在肝脏和肌肉中,以满足未来的能量需求,然后可以将糖原转化为葡萄糖。在禁食或运动期间,葡萄糖被用作容易获得的能量来源。脱支酶有两个活性位点,称为淀粉-1,6-葡萄糖苷酶和4-α-葡聚糖转移酶。酶上的两个位点与负责分解糖原以提高血糖浓度的磷酸化酶和磷酸化酶激酶一起。

如果没有正常的脱支酶功能,导致糖原支链不能被分解,使大量带短支链的形态结构异常的极限糊精分子在患者的肝脏和骨骼肌、心肌中堆积。


参考资料